Skip to content

Endocytowa kontrola gęstości kanału jonowego jako celu dla choroby sercowo-naczyniowej ad 5

2 miesiące ago

559 words

Autorzy sugerują, że utrata [K +] indukuje konformacyjną zmianę w kanale, która w jakiś sposób wyzwala ubikwitynację i internalizację (13). Tak więc internalizacja kanałów HERG jest konsekwencją ostrych skutków niskiej [K +] o na funkcję HERG. Czy zwiększona stabilność stanu inaktywacji HERG w niskiej [K +] o ułatwia internalizację. Krzywe dawka-odpowiedź dla utrzymania powierzchniowych kanałów HERG dają współczynniki Hilla zgodne z rentgenowskim obrazem krystalograficznym filtru kanałowego K + w pełni zajmowanego przez 2 jony i w kolejce (19). Tak więc idea, że ewakuacja jonów K + i zapadanie się porów proponowane do inaktywacji typu C (9, 20) poprzedzają internalizację, jest zgodna z tymi obserwacjami. Chociaż ludzkie kanały EEG są blisko związane z kanałami HERG, nie inaktywują kanałów, a ich gęstość powierzchni jest niewrażliwa na zmiany w [K +] o (13). Hipotezę, że kanałowa inaktywacja i internalizacja są przyczynowo związanymi, można łatwo przetestować, określając, czy znane mutacje inaktywacji nadają oporność na internalizację HERG w niskim [K +] o. Alternatywnie, niestabilny kanał HERG może odzwierciedlać obłożenie innych nieprzewodzących stanów (21. 24) w błonie plazmatycznej przed internalizacją. Defekt w deSUMOilacji zapobiega normalnemu obrotowi kanału TRPM4 Inny mechanizm regulujący gęstość kanału kationowego powierzchni w sercu jest również opisany w tym wydaniu przez Kruse et al. (25). Analiza genetyczna dużej rodziny z progresywnym rodzinnym blokiem serca typu I, odziedziczonym defektem w układzie przewodzącym serca, odkryła mutację prowadzącą do nieprawidłowego przetwarzania przejściowego kanału potencjału kationowego receptora, podrodzinę M, człon 4 (TRPM4). TRPM4 jest nieaktywnym Ca2 + aktywowanym nieselektywnym kanałem kationowym połączonym ze złożonym przejściowym wewnętrznym prądem serca (Odnośnik 26). Mutacja powoduje oporność na deSUMOylację TRPM4, etap enzymatyczny wymagany do endocytozy i normalny obrót kanału (Figura 3B). Rezultatem jest wzmocnienie ekspresji kanału powierzchniowego. Jak ten wzrost funkcji TRPM4 powoduje postępującą chorobę gałęzi wiązki sercowej jest ważnym zagadnieniem dla przyszłych badań, wraz z określeniem wyraźnej fizjologicznej roli dla natywnych kanałów sercowych zawierających TRPM4. Teraz, kiedy zidentyfikowaliśmy podstawę genetyczną dla większości podjednostek kanałów jonowych, następnym ważnym pytaniem jest zachowanie równowagi tych kanałów jonowych, aby starannie kontrolować pobudliwość błony, aktywność rytmiczną i stężenie jonów takich jak Ca2 +, których podwyższenie może powodować cytotoksyczność i śmierć komórki. Badania Guo i wsp. (13) i Kruse et al. (25) podzielają niezwykłe odkrycie, że modulacja gęstości kanałów poprzez defekty w transporcie błony komórkowej może prowadzić do chorób i dostrzec wgląd w to, co z pewnością jest fascynującym wachlarzem mechanizmów zaangażowanych w to podtrzymujące życie działanie równoważące. Podziękowania Ta praca została wsparta dotacją HL081780 z National Heart, Lung and Blood Institute, NIH. Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin. Inwestować. . 119: 2531, 2534 (2009). doi: 10.1172 / JCI40427 Zobacz powiązane artykuły o pozakomórkowym stężeniu K + na powierzchni komórek IKr w sercach królików i kanale HERG w ludzkich liniach komórkowych, a upośledzona endocytoza kanału jonowego TRPM4 jest związana z postępującym rodzinnym blokiem serca typu I.
[podobne: śląskie centrum komputerowe, test na inteligencje darmowy, dna moczanowa poradnik dla pacjenta ]
[hasła pokrewne: hormon wzrostu dawkowanie, zadośćuczynienie za straty moralne, olejek rycynowy na rzesy ]