Skip to content

Gdy 7 receptorów transbłonowych nie są receptorami sprzężonymi z białkiem G cd

2 miesiące ago

458 words

Rzeczywiście, intrygującymi kandydatami są najlepiej scharakteryzowane i najlepiej poznane proksymalne regulatory transdukcji sygnału 7TMR, kinazy receptora sprzężonego z białkiem G (GRK) i. -Aryny. GRK katalizują fosforylację seryny / treoniny w wielu miejscach w ogonach cytoplazmatycznych 7TMR, co promuje indukowaną przez agonistę rekrutację (3-parkinów do tych ogonów cytoplazmatycznych 7TMR (6). Działania te powodują zanik sygnałów zależnych od białka G, a rozległe dane fizjologiczne potwierdzają biochemiczne funkcje GRKs i a-parkinów w tym procesie, znane jako desensytyzacja 7TMR (Figura 1) (6). Jednakże ostatnie dowody sugerują, że GRK i P-areny działają również jako niezależne funkcje przekazywania sygnału. Sygnalizacja zależna od GRK / y-zależna od aretyny wykazano dla rosnącej listy 7TMR (przeglądowi w odnośniku 7 i odnośnikach w nim), a także dla innych typów receptorów. Tak więc system GRK / P-arestyna jest faktycznie bifunkcyjny, ponieważ inicjuje nowe niezależne szlaki przekazywania sygnału białka G, nawet gdy dezaktywuje sygnalizację za pośrednictwem białka G. Te niezależne od białek G funkcje sygnałowe mogą być w istocie zachowane ewolucyjnie, o czym świadczą najnowsze dane wykazujące, że białka P-białka podobnego do atopowego wywołują sygnały z prymitywnego czujnika pH 7TM w grzybach (8). Figura 1: Zintegrowany model transdukcji sygnału przez AT1R i wynikające z niego efekty fizjologiczne w układzie sercowo-naczyniowym. Po związaniu ligandu agonistycznego (Ang II) z AT1R, aktywowane są zarówno szlaki sygnałowe niezależne od białka G, jak i niezależne białka G od G. AT1R jest zasadniczo sprzężony z Gqq, jak zilustrowano, ale może również sprzęgać się z Gis (nie pokazano). Aktywacja G. Q indukowana przez agonistę powoduje aktywację fosfolipazy C (PLC), która katalizuje rozkład lipidów fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu (PIP2) do trifosforanu inozytolu (IP3) i diacyloglicerolu (DAG), które odpowiednio zwiększyć stężenia cytozolowych Ca2 + i aktywować PKC. Proksymalnie, szereg zdarzeń skutkuje hamowaniem inicjacji sygnalizacji za pośrednictwem G. Q (odczulanie). Wiązanie agonista-ligand indukuje GRK w celu katalizowania cytoplazmatycznej fosforylacji seryny / treoniny, co wzmacnia wiązanie (3-arestyny z ogonem cytoplazmatycznym AT1R; to sterycznie hamuje sprzężenie G. q z AT1R. (3 -arrestyna służy również jako rusztowanie dla efektorów sygnalizujących, takich jak Src, prowadząc w następstwie do aktywacji cytoplazmatycznej ERK. Ponadto, jak pokazano, AT1R indukuje aktywację szlaku JAK / STAT. Po stymulacji ligandem wielofunkcyjny enzym PI3K jest rekrutowany do błony plazmatycznej poprzez interakcje z GRK2 (20). Oprócz aktywności kinazy białkowej, funkcja PI3K służy do katalizowania konwersji PIP2 do 3,4,5-trifosforanu fosfatydyloinozytolu (PIP3) w celu promowania internalizacji 7TMR (20)
[przypisy: śląskie centrum komputerowe, tabletki na nieprzyjemny zapach z ust, woda średniozmineralizowana ]
[patrz też: zadośćuczynienie za straty moralne, olejek rycynowy na rzesy, usg żył kończyn dolnych cena ]