Skip to content

Gdy 7 receptorów transbłonowych nie są receptorami sprzężonymi z białkiem G czesc 4

1 miesiąc ago

469 words

Zarówno zależne od białka G, jak i niezależne szlaki mają wyraźne efekty fizjologiczne i patofizjologiczne, jak pokazano. Ostre fizjologiczne efekty niezależnej sygnalizacji białek G poprzez AT1R, jak również przewlekłe fizjologiczne efekty niezależnej sygnalizacji białka G od funkcji komorowej i hemodynamiki układowej / płucnej są nieznane. Nowe odkrycia fizjologiczne Zhai i wsp. (3) są wymienione i oznaczone gwiazdką. Aktywacja ERK1 / 2 stymulowana przez .-aktywację zahamowana angiotensyną IIa została szeroko przebadana w ludzkim systemie zarodkowej nerki in vitro 293 (przegląd w pozycji 7). Sygnał wydaje się być przenoszony przez (3-arestynę2, przy czym a-azyna1 rzeczywiście jest hamująca. Podobnie jak w przypadku innych badanych dotychczas szlaków transdukcji mediowanej przez a-i-iinową, jak się okazuje, a-pułapki służą jako rusztowania / adaptery, które wyrównują poszczególne elementy modułu MAPK (Raf / MEK / ERK), jak również inne elementy upstream (np. , Src, Ras) w odpowiedniej orientacji, wszystkie pod kontrolą receptora zajmowanego przez agonistę. Ostatnie odkrycia sugerują ponadto, że izoformy GRK 5 i 6 odgrywają wyjątkową rolę w tym procesie, podczas gdy GRK2 może hamować (9). Biochemiczne wyniki badań in vivo Zhai i wsp. (3) są uderzająco podobne do tych obserwowanych w transfuzji sygnału GRK / y – zależnej od arestyny, wcześniej udokumentowanej in vitro dla efektorów poniżej AT1R (Tabela 1). Najbardziej uderzające, kardiomiocyty myszy Tg-i2m wykazują cytoplazmatyczną sekwestrację fosfo-ERK. Ten wzór fosforylacji ERK stymulowany przez AT1R podsumowuje te aktywowane przez a-arestynę2. Co ciekawe, w ich wcześniejszej biochemicznej charakterystyce AT1-i2m w komórkowych systemach transfekcji, Seta i in. wykazała aktywację Src i fosfobem-ERK w cytosolach, co wymagało obecności nienaruszonego ogona receptora (4). Te dane są ponownie silnie równoległe do tych dla aktywacji ERK za pośrednictwem. -Karbiny za pomocą kilku 7TMR, co obejmuje tworzenie kompleksu sygnałowego zawierającego. -Arwitynę, Src i ERK (10, 11). Podsumowując, wyniki te sugerują, że układ GRK / P-arestyna może pośredniczyć w niezależnej sygnalizacji białka G obserwowanej in vivo przez Zhai i in. Dodatkowe podobieństwa między biochemicznymi odkryciami Zhai i wsp. (3) i znane cechy charakterystyczne przekaźnictwa sygnału GRK / y – zależne od arestyny są również przedstawione w Tabeli 1. Obejmują one aktywację szlaków cytoochronnych (antyapoptotycznych) i brak indukcji aktywacji PKC. W ostatnich badaniach udowodniono, że za pośrednictwem szeregu receptorów (12. 14) aktywowano szereg cząsteczek sygnałowych antyapoptotycznych, takich jak PI3K i Akt, jak również Eksbuvival ERK. Model możliwego fizjologicznego wyniku zależnego od białka A i P niezależnego przekazywania sygnału przez AT1R w układzie sercowo-naczyniowym, zarówno ostrym, jak i przewlekłym, przedstawiono na fig. 1. Skutki terapeutyczne Odkrycie niezależnych mechanizmów przekazywania sygnału białek G wykorzystywanych przez 7TMRs przedstawia interesująca i potencjalnie ważna możliwość terapeutyczna
[patrz też: hormon wzrostu dawkowanie, introwertyk ekstrawertyk, zadośćuczynienie za straty moralne ]
[hasła pokrewne: rudolf czerwononosy cda, spalacz tkanki tłuszczowej, horoskop dzienny waga wp ]