Skip to content

Nowe spojrzenie na molekularne mechanizmy percepcji bólu ad 5

2 miesiące ago

461 words

Wreszcie, nie można ignorować innego (B1) receptora bradykininy. To nie bierze udziału w ostrym działaniu bradykininy, ale jest indukowane przez uszkodzenie nerwów i tkanek i odgrywa istotną rolę w bólu przewlekłym i neuropatycznym (20). Jego modus operandi w takich warunkach może znacznie różnić się od receptora B2 badanego przez Liu i in. (5). Posłaniec bólu wywołanego przez szkodliwe ciepło. Zbiegiem okoliczności artykuł w tym wydaniu czasopisma (21), Patwardhan i in., Porusza kwestię, jak bolesne ciepło otwiera kanały TRPV1, jak pokazano na rysunku 2. Jak wspomniano powyżej, kanał TRPV1 jest aktywowany w temperaturach powyżej 42 ° C. Ponieważ efekt ten można zaobserwować w wyciętych plastrach błony zawierających ekspresjonowane kanały TRPV1 (22), wydaje się, że najprawdopodobniej temperatura wywiera bezpośredni wpływ na samo białko kanału i że bezpośrednia aktywacja termiczna tych kanałów w skórnych zakończeniach nerwów czuciowych była odpowiedzialny za reakcję na szkodliwe ciepło. Jednak Patwardhan i in. (21) sugerują teraz, że kanały TRPV1 w zakończeniach nerwów czuciowych w skórze mogą nie być aktywowane bezpośrednio przez ciepło, ale zamiast tego (lub przynajmniej w części) przez to, co można nazwać. Posłańcem ciepła. uwolniony z otaczającej tkanki. Kontynuując poprzednią pracę na depolaryzowanej tkance rdzenia kręgowego (23), identyfikują to posłaniec jako kwas linolowy (wspólny błony kwasów tłuszczowych), który stymuluje kanały TRPV1 poprzez produkty utleniania kwasu 9- i 13-hydroksyoktadecienienowego (9- i 13-HODE). ). Jako dowód na to, że te metabolity przyczyniają się do reakcji nocyceptywnych włókien czuciowych skóry in situ, autorzy pokazują, że opóźnienie w wycofywaniu stopy po zastosowaniu promieniującego ciepła do łapy myszy było zwiększone poprzez miejscowe wstrzyknięcie albo mieszaniny przeciwciał do tych dwóch metabolity lub związek (kwas N-N-wodoronadtlenowy [NDGA]), który hamuje ich wytwarzanie z kwasu linolowego. Co więcej prowokacyjnie, autorzy sugerują również, że te metabolity kwasu linolowego mogą działać jako przekaźniki, które faktycznie pośredniczą. lub przynajmniej ułatwić. odpowiedź samych kanałów TRPV1 na ogrzewanie, nawet w izolowanych plastrach błony (21). W ten sposób odkryli, że kanały TRPV1 aktywowane 9-HODE są wycinane w wyciętych wewnętrznych płatach membranowych z czasem opóźnienia porównywalnym do zastosowanej rampy cieplnej, a ponadto, że kwas linolowy (poprzez konwersję do 9/13-HODE) może uratować odpowiedź tych plastrów z membraną zawierającą TRPV1, aby ogrzać się po tym, jak odpowiedź uległa zepsuciu. po wycięciu łatki. Jest to rodzaj eksperymentu, który wcześniej był kluczowy dla ustalenia roli membrany PIP2 jako endogennego regulatora TRPV1 (24) i innych (25) kanałów jonowych
[przypisy: choroba refluksowa dieta, patentex oval skuteczność, tabletki na nieprzyjemny zapach z ust ]
[hasła pokrewne: hormon wzrostu dawkowanie, zadośćuczynienie za straty moralne, olejek rycynowy na rzesy ]