Skip to content

Nowe spojrzenie na molekularne mechanizmy percepcji bólu czesc 4

3 miesiące ago

459 words

Potwierdza to poprzednia obserwacja, że GABA (który otwiera inny rodzaj kanału chlorkowego) może aktywować nocyceptywne komórki aferentne w ogonie szczura (15). Bifurkacja odpowiedzi na bradykininę, w której pośredniczy ten sam receptor, kończy się bardzo interesującą dychotomią w komórkowym działaniu bradykininy, co prowadzi z jednej strony do ostrej stymulacji bólu, az drugiej do uczulenia na ból termiczny (ryc. 2). Oba zdarzenia są inicjowane poprzez aktywację receptorów B2 i hydrolizę PIP2, ale są indukowane przez różne drugie przekaźniki: ostry ból jest indukowany przez IP3, a następnie uwalnianie Ca2 +, w konsekwencji hamowanie kanałów M i aktywacja kanałów TMEM16A; i uczulanie na ból jest indukowane przez diacyloglicerol (DAG), aktywacja kinazy białkowej niezależnej od Ca2 + PKCy, a następnie fosforylacja i zwiększona wrażliwość termiczna kanałów TRPV1. Przypomina to dwoiste działanie bradykininy za pośrednictwem IP3 i DAG wcześniej zgłoszonych w komórkach nerwiaka zarodkowego (16), chociaż funkcjonalne punkty końcowe różnią się. Zasadniczo, sensybilizacja TRPV1 może również przyczyniać się do ostrego działania bradykininy, jeżeli próg termiczny kanałów TRPV1 został zmniejszony do temperatury otoczenia; i rzeczywiście istniały pewne doniesienia sugerujące to (2). Jest to jednak zdyskontowane przez Liu i in. (5), ponieważ blokery kanału TRP nie zmieniają ani odpowiedzi neuronów czuciowych, ani reakcji behawioralnych na bradykininę. Implikacje terapeutyczne. Co z konsekwencjami dla terapii. Chociaż wewnątrzkomórkowe stężenie chlorków może wzrosnąć w zapaleniu (17), a zatem zwiększeniu prądu TMEM16A aktywowanego bradykininą, to stanowi on tylko jeden składnik działania bradykininy, a to tylko przyczynia się do jej ostrego działania, a nie chronicznych skutków. Dlatego jest mało prawdopodobne, że leki, które selektywnie blokują te kanały (jeśli się pojawią) okaże się przydatne antynocyceptywne. Bardziej obiecujące są M-kanały otwierające, ponieważ mogą one potencjalnie zmniejszyć wszelkie formy pobudzenia w komórkach nerwowych, które posiadają M-kanałów, a nie tylko wzbudzenie, które wynika z hamowania M-kanałowego. Rzeczywiście, jeden taki lek (flupirtyna) był w klinicznym użyciu przez jakiś czas jako lek przeciwbólowy i jeden z leków stosowanych w Liu i in. (5), retygabina, jest obecnie w fazie próbnej w leczeniu neuralgii poopryszczkowej (18). Jednak kanały M są szeroko rozpowszechnione zarówno w obwodowym, jak i ośrodkowym układzie nerwowym, a rozwią- zania M-kanałów do tej pory opracowane są lipofilowe, więc również łatwo dostają się do kanałów w ośrodkowym układzie nerwowym, a zatem wywierają wiele efektów. W świetle aktualnych dowodów na aktywność kanałów M w nerwach obwodowych (19), w tym tych zgłoszonych przez Liu i wsp.
[hasła pokrewne: dna moczanowa poradnik dla pacjenta, kamienie szlachetne znaczenie, jedzenie zgodne z grupą krwi ]
[hasła pokrewne: introwertyk ekstrawertyk, woda średniozmineralizowana, jak nauczyć dziecko mówić r ]