Skip to content

Parkin odkrywa się ponownie w celu regulacji metabolizmu kwasów tłuszczowych poprzez znakowanie CD36 ad 5

4 tygodnie ago

532 words

Kwas arachidonowy uwalniany z fosfolipidów błony przez fosfolipazy, w szczególności cytozolową fosfolipazę A2 (cPLA2) i jej metabolity biorą udział w regulacji transmisji synaptycznej, i może być modulowany przez a-nukleotynę białka związanego z PD, która sekwestruje uwolniony arachidon. kwas (23). Przypadkowo, nowy substrat Parkin CD36, zidentyfikowany przez Kim et al. (7), jest również zaangażowany w regulację poziomów kwasu arachidonowego. CD36 ułatwia uwalnianie kwasu arachidonowego ze względu na jego rolę w aktywacji błonowych kanałów wapniowych i cPLA2 (24). Kuszące jest zatem przypuszczenie, że Parkin, CD36 i a-synukleina (Figura 2) mogą wchodzić w interakcje w celu kontrolowania metabolizmu kwasu arachidonowego w mózgu. Wiadomo, że nadmierne uwalnianie kwasu arachidonowego przez aktywowane mikroglej mózgu powoduje tworzenie związków neurotoksycznych, takich jak prostaglandyny, cytokiny i reaktywne formy tlenu (18). Rozfałdowana lub zagregowana a-synukleina (jak amyloid-a) może nasilać te zdarzenia. Badania z użyciem myszy transgenicznych lub hodowanych pierwotnych mikroglejów z nadekspresją ludzkich mutacji a-synukleiny wykazały wczesną aktywację mikrogleju, która była częściowo hamowana w mikrogleju pochodzącym od myszy z niedoborem CD36 (25). Figura 2 Potencjalne funkcjonalne oddziaływania między Parkin, CD36 i białkiem a-synukleiny związanej z PD. Parkin monoubiquiytuje CD36, stabilizując go i zwiększając jego poziom w błonie plazmatycznej. Stanowi to przeciwieństwo długołańcuchowych FA, które indukują poliubikwitynację CD36 i docelową CD36 dla degradacji proteosomalnej. Na błonie plazmatycznej CD36 ułatwia pobieranie FA, które są przechowywane w kroplach lipidowych lub utlenione przez mitochondria. W warunkach stresu komórkowego, CD36 bierze udział w aktywacji cPLA2 za pośrednictwem Ca2 + i ERK1 / 2, w której uwalnia się kwas arachidonowy (AA) z retikulum endoplazmatycznego i fosfolipidów błony jądrowej. Mózg AA bierze udział w regulacji transmisji synaptycznej i jest również przekształcany przez mikrogleje w bioaktywne eikozanoidy, które mogą mieć plejotropowy wpływ na stan zapalny. Nadmierna produkcja metabolitów pochodzących z AA, ROS (z mitochondriów) i cytokin (sygnalizacja CD36 przyczynia się do produkcji cytokin) przez aktywowane mikrogleje może prowadzić do neurotoksyczności. Wiązanie AA przez a-synukleinę może modulować jej efekty i metaboliczną konwersję na eikozanoidy. Podsumowując, artykuł Kim et al. (7) daje nowy wgląd w dobrze znany związek między zaburzeniami neurodegeneracyjnymi a metabolizmem lipidów. Dokumentując wyraźne powiązanie między Parkinem i CD36, wprowadza nowy obszar badań z obfitymi możliwościami. Ponadto, praca pokazuje, że poziom Parkina jest regulowany przez lipidy, ważne odkrycie, które zapewnia konkretny sposób, w którym spożycie tłuszczu w diecie może mieć wpływ na etiologię PD Być może, powinniśmy zapytać, czy starzenie się zwiększa podatność na PD poprzez związane z tym zmiany w metabolizmie lipidów. Podziękowania Praca w laboratorium NA Abumrad związana z ubikwitynacją CD36 przez FA i jego rolą w uwalnianiu kwasu arachidonowego jest wspierana przez granty NIHI P01 HL057278, DK33301 i DK56351. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2011; 121 (9): 3389-3392. doi: 10.1172 / JCI59219 Zobacz powiązany artykuł na temat Parkin jest regulatorem wychwytu tłuszczu u myszy i zmutowanych ludzkich komórek.
[hasła pokrewne: woda średniozmineralizowana, przychodnia hallera sosnowiec, jedzenie zgodne z grupą krwi ]
[hasła pokrewne: tabletki na nieprzyjemny zapach z ust, patentex oval skuteczność, kamienie szlachetne znaczenie ]