Skip to content

Parkin odkrywa się ponownie w celu regulacji metabolizmu kwasów tłuszczowych poprzez znakowanie CD36 cd

4 tygodnie ago

465 words

CD36 rozpoznaje również liczbę nielipidowych ligandów, takich jak trombospondyna-1, kolagen i amyloid-3. Interakcja CD36 z jego ligandami wywołuje szereg wewnątrzkomórkowych procesów przekazywania sygnałów z udziałem kinaz Src i MAP, które integrują metabolizm lipidów i zapalenie, a także obejmują CD36 w szlakach związanych ze stresem oksydacyjnym, angiogenezą, nadpobudliwością płytek krwi, fagocytozą i migracją komórek (9, 10). . Badania na myszach z niedoborem CD36 (11) i ludzi (12) połączyły CD36 z FA i wykorzystanie glukozy. Typowe polimorfizmy genu CD36 przyczyniają się do indywidualnej zmienności lipidów we krwi (13) i różnic w funkcji płytek krwi (14). Mogą również wpływać na podatność na zespół metaboliczny (13) i cukrzycę (15). Ogólnie rzecz biorąc, chociaż CD36 jest wyraźnie wielofunkcyjny, dane dostępne obecnie u ludzi głównie dotyczą białka w FA i metabolizmu lipoprotein i związanych z nimi nieprawidłowości. Regulacja CD36 przez Parkin odkryta przez Kim et al. (7) jest zgodny z badaniami epidemiologicznymi łączącymi zmieniony metabolizm lipidów z PD (16, 17) oraz z dowodami, że nieprawidłowości w przetwarzaniu lipidów przyczyniają się do degeneracyjnych chorób mózgu (18). Rzeczywiście, te wcześniejsze odkrycia skłoniły Kim i współpracowników do zbadania możliwości, że Parkin reguluje układowy metabolizm lipidów przez scharakteryzowanie globalnych odpowiedzi metabolicznych myszy z WT i niedoborem Parkiny (myszy Parkin . /.) Na dietę wysokotłuszczową (HFD) (7). ). Zgodnie z oczekiwaniami myszy WT przybrały na wadze i rozwinęły oporność na insulinę i akumulację lipidów w wątrobie, co było związane z równoległym wzrostem białek transportujących lipidy i Parkin. Natomiast Parkin. /. myszy były oporne na wszystkie te zmiany metaboliczne. CD36 był jednym z białek transportujących lipidy zmienionym przez HFD w WT ale nie Parkin. /. myszy i poziomy CD36 były równoległe do poziomów Parkin w wielu tkankach. Co ważne, ratowanie ekspresji CD36 w wątrobie Parkin. /. myszy zwiększyły wchłanianie tłuszczu przez wątrobę, podczas gdy odzyskanie ekspresji Parkin przywróciło endogenne poziomy CD36 i akumulację lipidów. Badania nad utratą i funkcją w hodowanych komórkach udokumentowały, że Parkin reguluje poziomy CD36 i wychwyt FA, podczas gdy eksperymenty immunoprecypitacji sugerują fizyczne oddziaływanie między CD36 i Parkin. Zmniejszenie wychwytu FA zaobserwowano również w komórkach B pochodzących od pacjentów z heterozygotycznymi mutacjami Parkin, które wiążą się z parkinsonizmem o wczesnym początku. Kim i in. (7) udowodnili, że regulacja CD36 przez Parkin odbywa się za pośrednictwem monoukwitynacji, którą proponują stabilizować CD36 na błonie komórkowej. Kontrastuje to z FA, które wcześniej wykazano, że indukuje poliubikwitynację CD36 i celuje w degradację proteasomów.
[podobne: zadośćuczynienie za straty moralne, torbiel pajęczynówki tylnego dołu czaszki, hormon wzrostu dawkowanie ]
[przypisy: horoskop dzienny waga wp, krótkowzroczność leczenie, operacja zaćmy powikłania ]