Skip to content

Parkin odkrywa się ponownie w celu regulacji metabolizmu kwasów tłuszczowych poprzez znakowanie CD36 czesc 4

2 miesiące ago

440 words

Reszty lizyny w CD36, które są ubikwitynowane po ekspozycji na FA, to K469 i K472 w końcu karboksylowym białka (10). Jedna z tych reszt prawdopodobnie jest atakowana przez Parkin, ponieważ są to jedyne lizyny obecne w domenach cytoplazmatycznych CD36. Resztki te mogą stanowić miejsce, w którym wpływy FA i Parkin na CD36 są zintegrowane. Zgodnie z FA i Parkin konkurującymi o regulację poziomów CD36, Kim i in. (7) stwierdzili, że Parkin zapobiega zmniejszeniu poziomów CD36 za pośrednictwem FA. Indukcja FA polibuquitynacji i degradacji CD36 działa w celu ograniczenia toksyczności komórkowej z wysokich wartości FA i byłaby stępiona w obecności Parkin. Czy to oznacza, że Parkin przyczynia się do nieprawidłowości w wykorzystaniu FA w warunkach wysokich wartości FA, pozostaje jeszcze do ustalenia. Jednak z danych generowanych przez Kim et al. (7) że Parkin jest graczem w regulacji metabolizmu lipidów, szczególnie biorąc pod uwagę, że jego ekspresja nie jest ograniczona do mózgu i jest obserwowana w wielu metabolicznie aktywnych tkankach, w tym sercu i mięśniach szkieletowych, gdzie jest szczególnie obficie. Taka interpretacja byłaby zgodna z wcześniejszymi doniesieniami o roli Parkina w metabolizmie oksydacyjnym i utrzymaniu kontroli jakości mitochondriów. Zidentyfikowane najpierw w Drosophila, gdzie doniesiono, że muchy Parkin-null nie mogą się wspiąć lub latać i wykazują zmniejszoną masę ciała (19), później pokazano je w różnych typach komórek ssaków, które w stresujących warunkach, Parkin selektywnie przemieszczają się do uszkodzonych mitochondriów do ubikwitynacji mitochondrialnego białka i wywoływać mitofagię (8). Warto zauważyć, że substrat Parkin CD36 został zidentyfikowany w izolowanych preparatach mitochondrialnych, szczególnie w stanach o wysokim zapotrzebowaniu na energię, takich jak ćwiczenia, gdzie ułatwiłoby to dostęp FA do enzymów metabolizujących (20). FA i PD Artykuł Kim et al. (7) pokazuje, że Parkin jest wrażliwa na lipidy i jest regulowana przez spożycie tłuszczu w diecie. Czy zatem metabolizm FA moduluje podatność na PD. Pojawiające się epidemiologiczne dowody wspierają to. W szczególności, zwiększone spożycie dietetyczne wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 (PUFA n-3) wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem PD (16), podczas gdy zwiększone ryzyko PD było związane z wysokim spożyciem kwasu n-6 PUFA arachidonowego (21). Dietetyczne PUFA n-3 zapewniają również neuroprotekcję w wywołanych przez toksyny modelach parkinsonowskich gryzoni (16). Badania te sugerują rolę w metabolizmie FA w utrzymaniu i przeżyciu neuronów dopaminergicznych szlaku czarnoustrojowego. Dotyczą również znaczenia metabolizmu kwasu arachidonowego w mózgu i jego dysregulacji związanej z chorobą (22)
[podobne: operacja zaćmy powikłania, dna moczanowa poradnik dla pacjenta, hormon wzrostu dawkowanie ]
[patrz też: test na inteligencje darmowy, śląskie centrum komputerowe, choroba refluksowa dieta ]