Skip to content

Szlifowanie mocniej uderzającego młotka poprawia szeroko neutralizującą szerokość i siłę przeciwciał

1 miesiąc ago

451 words

Podczas gdy obecne terapie HIV-1 znacznie poprawiły jakość i czas życia zakażonych osób, brakuje szczepionki zapobiegającej przenoszeniu wirusa. Szeroko neutralizujące przeciwciała monoklonalne (bnmAbs) o zdolności do neutralizacji wielu wariantów wirusa HIV-1 zostały wyizolowane od osób zakażonych HIV-1, i doszło do wielkiego wysiłku w celu zbadania, w jaki sposób powstają te bnmAbs, ze względu na ich potencjał do szczepienia przeciw HIV-1 . W tym wydaniu JCI Willis i współpracownicy stosują obliczeniowe podejście do projektowania wariantów bnmAb PG9, próbując zwiększyć potencję i szerokość neutralizacji. Jeden z tych wariantów był zdolny do celowania w wiele szczepów opornych na PG9, w wyniku stabilizacji regionu 3 determinującego komplementarność łańcucha ciężkiego (HCDR3). Wyniki tego badania dostarczają ważnych informacji i unikalnego podejścia do optymalizacji bnmAB wirusa HIV-1. Przeciwciała o szerokiej neutralizacji: dobra czy zła wiadomość o szczepieniu przeciw HIV-1. PG9 było jednym z pierwszych szeroko neutralizujących przeciwciał monoklonalnych (bnmAbs) wyizolowanych od osobnika zakażonego HIV-1 (3 i wykazano, że silnie neutralizuje ponad 85% izolatów HIV-1, które testowano przeciwko (1). Izolacja PG9 i pokrewnego bnmAb PG16 (1, 2) zapowiadała ciągłą eksplozję wiedzy na temat epitopów HIV-1 rozpoznawanych przez bnmAbs (przegląd w pozycjach 3, 4, patrz odnośnik 5) i jak ewoluują bnmAbs w trakcie przebiegu infekcji (recenzja w pozycjach 6, 7). W tym wydaniu Willis i współpracownicy poszerzają tę wiedzę, wykorzystując model komputerowy do przewidywania mutacji, które znacznie poprawiły siłę neutralizacji i szerokość PG9 (8). bnmAbs można scharakteryzować pod względem ich sprawności neutralizacji, która w niniejszym dokumencie odnosi się do kombinacji siły zobojętniania (połowa maksymalnego miana neutralizacji) i szerokości neutralizacji (procent reprezentatywnych wirusowych paneli neutralizowanych) dla danej bnmAB. Poprzednie raporty pokazały, że mieszaniny bnmAb o znanej swoistości są w stanie silnie neutralizować zasadniczo wszystkie warianty w panelach reprezentujących krążące szczepy HIV-1 (9). Takie wyniki są obiecujące, ponieważ sugerują, że możliwa jest uniwersalna szczepionka przeciwko AIDS pod warunkiem, że można znaleźć odpowiedni immunogen i schemat szczepień. Co więcej, cel uniwersalnej szczepionki stał się bardziej prawdopodobny, jako rezultat coraz wyraźniejszego obrazu epitopów rozpoznawanych przez pasujące do neutralizacji bnmAbs i ostatnich badań, które również dostarczyły ważnych informacji na temat glikoproteiny HIV-1 (Env). struktura trimerów (10. 12), która jest celem wielu bnmAbs, w tym PG9. Trimer Env składa się z trzech kopii gp160, które zawierają domenę wiążącą receptor (gp120) i domenę zakotwiczoną w błonie (gp41), która pośredniczy w syntezie błon (omówiona w ref.
[przypisy: hormon wzrostu dawkowanie, przychodnia bolesława śmiałego szczecin, olejek rycynowy na rzesy ]
[więcej w: przychodnia hallera sosnowiec, wp horoskop dzienny, torbiel pajęczynówki tylnego dołu czaszki ]