Skip to content

Tajemnica morderstwa w wątrobie: kto to zrobił i jak ad

4 tygodnie ago

455 words

RIPK3 jest jedynym aktywatorem MLKL, który został opisany do tej pory. Co więcej, rola naturalnej nekroptii w chorobie jest kontrowersyjna, a ostatnie badanie obala wcześniej opublikowane badania, które sugerowały rolę nekroptoz w wielu modelach chorób nekrozy in vivo (5). Dodatkowo, interpretacja wielu badań jest skomplikowana przez potencjalne efekty niedozwolone przez inhibitory, takie jak inhibitor nekratacyny-1 insuliny RIPK1 (nec-1) (6); niepochodzące z śmierci funkcje RIPK1 i RIPK3 (7); oraz kwestie techniczne, w tym specyficzność surowic skierowanych przeciwko RIPK1 i RIPK3 oraz słabe dopasowanie szczepów myszy kontrolnych i nokautowych (8). Dziedzina ta niedawno została przesunięta z oceny nekroptoz u myszy z globalną delecją do badania zwierząt z warunkową delecją Ripk1 i Ripk3. Co ważne, wykazano, że zarówno RIPK1, jak i RIPK3 regulują apoptozę w pewnych kontekstach (7). Co więcej, role tych mediatorów są bardzo złożone i zależą zarówno od ich aktywności kinazowej, jak i od funkcji platformy, i są zależne od modyfikacji posttranslacyjnych, takich jak fosforylacja i ubikwitynacja, co skutkuje niezwykle złożonymi scenariuszami specyficznymi dla kontekstu (7). Jaką ścieżkę zabił hepatocyt. Zapalna choroba wątroby jest spowodowana różnymi czynnikami, w tym infekcją wirusową, autoimmunizacją i urazem wywołanym przez toksyny. W większości modeli zapalenia wątroby apoptoza wydaje się być dominującą formą śmierci komórkowej. Przeciwnie, indukowane acetaminofenem (wywołane APAP) uszkodzenie wątroby powoduje martwą śmierć hepatocytów, która występuje nawet u zwierząt bez RIPK3 lub MLKL. Lektyna konkanawalina A (ConA) była również szeroko stosowana do badania martwicy wątroby; indukuje ostre zapalenie wątroby, które jest związane z zapaleniem zależnym od komórek T i NKT. Nie jest jasne, w jaki sposób ConA indukuje martwicę wątroby; jednak poprzednie doniesienia pokazały, że sam ConA powoduje nekrotyczną śmierć komórki w histologii, z niewielką aktywnością kaspazy-3 w wątrobie, chociaż było to nieco kontrowersyjne (9. 12). W tym numerze Günther i in. dalej oceniać rolę regulowanej martwicy w zapalnej chorobie wątroby (13), potwierdzić wcześniejsze doniesienia, że nekrotyczna śmierć hepatocytów w indukowanym przez APAP uszkodzeniu wątroby jest niezależna od RIPK3 i MLKL, i ujawnić, że śmierć hepatocytów za pośrednictwem ConA jest mediowana przez MLKL poprzez RIPK3 niezależny mechanizm (8, 13). Ten ostatni wynik jest intrygujący, ponieważ RIPK3, jedyna zidentyfikowana kinaza zdolna do aktywacji MLKL, nie jest wykrywalna w prawidłowych hepatocytach (8, 13). Sugerowano, że indukcja RIPK3 występuje w przewlekłym uszkodzeniu wątroby, takim jak alkoholowe i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby; jednak faktyczna nekropezja z powodu domniemanej indukcji RIPK3 w wątrobie nie została przekonująco wykazana (14. 16)
[patrz też: hormon wzrostu dawkowanie, przychodnia hallera sosnowiec, jakie jest dzisiaj ciśnienie atmosferyczne ]
[przypisy: horoskop dzienny waga wp, krótkowzroczność leczenie, operacja zaćmy powikłania ]