Skip to content

Ugryzienie: endocytoza w utrzymaniu przepony szczelinowej ad 5

2 miesiące ago

541 words

W przypadku membrany szczelinowej bariera przepuszczalności jest poddawana wysokiemu ciśnieniu pulsacyjnemu kapilary kłębuszkowej, jak również dużemu przepływowi płynu przez te połączenia. Naprężenia te mogą wymagać ciągłej wymiany uszkodzonych pasm kompleksów połączeń. Złącze szczelinowej membrany składa się z wielu białek adhezyjnych, w tym P-kadheryny, gigantycznej protocadheryny FAT, nefryny, Neph-1 i Neph-2 oraz okludiny. Podczas gdy szczegóły molekularne pozostają niejasne, obecnie istnieją doskonałe badania strukturalne kadheryn (21). Ujawniają one, że zamiana domen .-strandowych położonych na kadherynach należących do dwóch sąsiednich komórek nabłonkowych tworzy wyjątkowo ścisłe interakcje między komórkami. Mogą one zapewnić kluczowe interakcje stabilizujące, które zachowują integralność strukturalną membrany szczelinowej. Jest to szczególnie zauważalne w nerkach, biorąc pod uwagę, że wszystkie elementy bariery przepuszczalności kłębuszkowej są stale narażone na znaczące naprężenia mechaniczne i ścinające, ponieważ filtrat jest wtłaczany do przestrzeni moczowej w sposób pulsacyjny. Istnieją również dobre dowody na to, że klasyczne kadheryny działają jak mechanosensory, które wyczuwają i przenoszą te siły. Na przykład wykazano, że komórki śródbłonka dostosowują się do sił ścinających wywieranych przez przepływ krwi przez sieć obejmującą VE-kadherynę, PECAM i integryny. Aktywacja VEGFR zwiększyła przepuszczalność naczyń, powodując endocytozę VE-kadheryny za pośrednictwem klatryny i tym samym zaburzając połączenia komórek śródbłonka (22). Ponadto zastosowanie siły mechanicznej in vitro do e-kadheryny wywołało proporcjonalne zmiany w łączeniowej wytrzymałości adhezji (a jednocześnie wymagało nienaruszonego szkieletu z aktynomycyny) (23). Wreszcie, ostatnio wykazano, że cytoszkielet kinazy aktynominowej wywiera napięcie na związaną z błoną E-kadherynę, która jest dalej zwiększana na styku komórek z komórkami, gdy przylegające komórki są rozciągnięte (24). Wnioski Obecne wyniki Sody et al. (9) przyczyniają się do gromadzenia dowodów na to, że połączenia komórka podocytu nie są strukturami statycznymi w stabilnym środowisku. Przeciwnie, ciągła fluktuacja ciśnienia krwi, spożycie soli i objętość wewnątrznaczyniowa prawdopodobnie wymagają ciągłej przebudowy, precyzyjnego dostrojenia i naprawy podkonstrukcji szczelinowej. Endocytoza za pośrednictwem klatryny zapewni szybki i skuteczny mechanizm degradacji, recyklingu i / lub regulacji liczby połączeń adherenów podocytu w odpowiedzi na warunki fizjologiczne. Co więcej, oparte na kadherynie wykrywanie sił dynamicznych w środowisku kłębuszkowym i regulacja sygnalizacji wewnątrzkomórkowej stanowi intrygujący tryb mechanotransdukcji. Być może jest to szczęście, że ludzka kadheryna P znajdująca się w przeponie szczelinowej ma niezwykle ścisłe powinowactwo wiązania z większością innych kadherenów P kręgowców (B Honig, niepublikowane obserwacje), biorąc pod uwagę nasze własne powinowactwo dietetyczne do soli. PodziękowaniaR.V. Sampogna jest odbiorcą stypendium naukowego Carla W. Gottschalka z American Society of Nephrology. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2012; 122 (12): 4330 4333. doi: 10,1172 / JCI65785. Zobacz powiązany artykuł na temat roli dynamin, synaptojanin i endofilina w procesach stóp podocytów.
[więcej w: krótkowzroczność leczenie, woda średniozmineralizowana, usg żył kończyn dolnych cena ]
[patrz też: woda średniozmineralizowana, jak nauczyć dziecko mówić r, hormon wzrostu dawkowanie ]