Skip to content

Wątrobowe wykrywanie glukozy: czy topnik ma znaczenie czesc 4

2 miesiące ago

496 words

Wszystkie te odpowiedzi są znoszone w LXR. /. myszy podwójnie-KO (19). Ostatnio Mitro i in. donieśli, że glukoza jest zdolna do wiązania i stymulowania aktywności transkrypcyjnej LXR (3). Grupa ta poinformowała, że zarówno d- i l-glukoza, jak i glukozo-6-fosforan (G-6-P), początkowy metabolit d-glukozy, wiążą się i aktywują LXR, prowadząc w ten sposób do aktywacji LXR docelowe geny, w tym ChREBP, w komórkach HepG2 (3). Ze względu na te dane Mitro i in. zaproponował, aby LXR funkcjonowały bezpośrednio jako czujniki glukozy w wątrobie. Ponieważ LXR leżą powyżej zarówno SREBP-1c, jak i ChREBP w szlakach sygnałowych glukozy i insuliny w wątrobie, są z pewnością umiejscowione, aby móc regulować wiele dalszych genów (Figura 1). Jednak natychmiast zadano pytania na temat tego badania (20), w tym fakt, że eksperymenty przeprowadzono w komórkach HepG2, ludzkiej linii komórkowej raka wątrobowokomórkowego, która reaguje słabo, jeśli w ogóle, na glukozę, i że nie ma stereospecyficznego dyskryminacja między d- i l-glukozą. W modelu zaproponowanym przez Mitro i wsp. Glukoza aktywowałaby ekspresję genów lipogennych poprzez aktywację LXR. To z kolei zwiększyłoby ekspresję zarówno ChREBP, jak i SREBP-1c. Jednakże, gdyby ten model był prawdziwy, wówczas zdolność glukozy do indukowania ekspresji genów lipogennych zostałaby utracona w LXR. /. myszy podwójnie-KO. Nowe dowody przeciwko funkcji wykrywania glukozy przez LXR Obecny raport autorstwa Denechaud et al. (4) zapewnia nowy wgląd w odpowiednie role ChREBP, SREBP-1c i LXR w szlakach transdukcji sygnału zaangażowanych w regulację syntezy lipidów w wątrobie. Autorzy przeprowadzili serię eksperymentów ukierunkowanych na wyjaśnienie odrębnych ról ChREBP, SREBP-1c i LXR. /. w regulacji żywieniowej genów wątrobowych. Najpierw, stosując myszy C57BL / 6J, które były karmione lub na czczo, jak również pierwotne hepatocyty z tych myszy, Denechaud i in. pokazują, że aktywacja LXR przez syntetycznego agonistę T0-901317 nie jest w stanie przezwyciężyć potranslacyjnych modyfikacji ChREBP, w których pośredniczy metabolizm glukozy, i że strumień glukozy jest niezbędny do aktywacji transkrypcji i lokalizacji jądrowej ChREBP (4). W badaniach tych wykorzystano fosfospecyficzne przeciwciało opracowane przez autorów, które umożliwiło bezpośrednie monitorowanie fosforylacji ChREBP w Ser196. T0-901317, agonista aktywujący LXR2 / j-, nie wpływał ani na defosforylację ani translokację jądrową ChREBP ani na ekspresję genu kodującego L-PK, o którym wiadomo, że jest bezpośrednio regulowany przez ChREBP. Na koniec, autorzy wykazali, że pożywienie na czczo LXR. /. myszy podwójnie-KO z dietą bogatą w węglowodany zwiększają ekspresję genu ChREBP i translokację tego białka do jądra. Po drugie, autorzy porównali zakres, w jakim LXR przyczyniają się do regulacji 8 genów wątrobowych, które odgrywają kluczową rolę w glikolizie i lipogenezie, porównując wpływ poszczenia i ponownego stosowania diety wysokowęglowodanowej w dzikiej i LXR. /. myszy podwójnie-KO (4)
[hasła pokrewne: choroba refluksowa dieta, przychodnia hallera sosnowiec, krótkowzroczność leczenie ]
[przypisy: zadośćuczynienie za straty moralne, olejek rycynowy na rzesy, usg żył kończyn dolnych cena ]